ポール・クレイトン博士著
科学者たちは、抗生物質の時代が終わりに近づいているのではないかと推測しています。 これは、すべての系列の薬剤に対する耐性が容赦なく増加しているためです。 さらに、中国での抗生物質耐性に関する最近の記事では、近い将来に抗生物質がほとんど治療的価値を持たなくなるという憂慮すべき構図を描いています（Heddini等2009）。
悲しいことに、抗生物質の使用は必然的に耐性特性の選択につながります。 医療やその他の現場での抗生物質の乱用と誤用により、感染との戦いにおいて一歩先を歩み続ける可能性はますます低くなっています。 クオラムセンシング封鎖の分野などでの重要な業績は、重要な新薬を生み出す可能性がありますが、これらはすぐには利用できません。
自然界からさまざまな代替案が提案されており、この記事では、ラクトペルオキシダーゼシステム、特に、最も有力な候補の一つである、ファーストライン™に含まれるチオシアン酸イオンについて論評します。
ラクトペルオキシダーゼ/チオシアン酸塩
ラクトペルオキシダーゼという酵素は、感染に対する身体の主要な第一線の防御の一つです（Pruit 1987、Ratner＆Prince 2000、Gerson 2000、Wijkstrom-Frei等2003）。 ラクトペルオキシダーゼは、グラム陽性菌とグラム陰性菌、HIV-1やその他のウイルス、カビ、酵母、マイコプラズマ、原生動物に対して幅広い活性を持つヒポチオシアン酸塩（HOSCN）などのイオンを生成します（Pruitt＆Reiter 1985、de Wit＆van Hooijdonk 1996、Wang等2000、van Hooijdonk等 2000、Seifu等 2005、Fweja等 2008）。ラクトペルオキシダーゼは、人間（Shin等2000）をはじめ授乳中の動物（Reiter等1986）の乳汁中での病原体の制御に重要です。 また、呼吸器や胃腸管の防御にも重要な役割を果たします（Wijkstrom-Frei等2003）。
ラクトペルオキシダーゼは、食物のチオシアン酸塩を1つの基質として利用し、HOSCNイオンを生成します。 これらのイオンは、細菌の解糖系の阻害、細菌のニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NADH）/ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（NADPH）依存性反応の阻害（Reiter＆Perraudin 1991）、そしてバクテリアのスルフヒドリル基を酸化（Slungaard＆Mahoney 1991、Thomas＆Aune 1978）という3つの別々のメカニズムを介して病原菌（表1）を殺します。 ラクトペルオキシダーゼはまたヨウ素を利用し、次亜ハロゲン酸イオンを生成します。 これには、追加の抗菌活性スペクトルがあります。
表1：イン・ビトロでのラクトペルオキシダーゼ活性:(試験した菌株の数）
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細菌 |
・エロモナス・ハイドロフィラ（8） |
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・大腸菌（10） |
・緑膿菌（6） |
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・エルシニア・エンテロコリチカ（4） |
・カプノシトファガ・オクラチエ |
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・クレブシエラ・ニューモニエ（肺炎桿菌）（13） |
・セレノモナス・スプチゲナ |
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・クレブシエラ・オキシトカ（10） |
・ボリネラレクタ |
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・ストレプトコッカス・アグラクチア |
・エンテロバクター・クロアカ（12） |
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・ストレプトコッカス・ミュータンス |
ウイルス |
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・黄色ブドウ球菌 |
・単純ヘルペスウイルス |
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・サルモネラ属菌（12） |
・免疫不全ウイルス |
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・ソンネ赤痢菌（15） |
・RSウイルス |
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・リステリア・モノサイトゲネス |
酵母 |
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・アシネトバクター属菌（40） |
・口瘡カンジダ |
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・ナイセリア属（20） |
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・インフルエンザ菌（20） |
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・カンピロバクター・ジェジュニ（14） |
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ユニークなことに、HOSCNイオンは強力な抗ウイルス活性も持っています。 多くのウイルスは、その外被にスルフヒドリル基を持っています（すなわちMangold＆Streeck 1993）。このスルフヒドリル基がチオシアン酸塩などによって酸化されると、ウイルスの外被構造が損傷または破壊されます（Almeida等1979）。
HOSCNイオンは、ラクトペルオキシダーゼによって生成されるレベルではヒト細胞に対して毒性がなく、プロバイオティクス菌種にほとんど影響を与えないため、ほぼ完璧な抗生物質システムになります。 さらに、微生物がラクトペルオキシダーゼに対する耐性を獲得することは非常に困難です。 もし、病原体が容易にラクトペルオキシダーゼ耐性になるとしたら、免疫系の重要な要素はとっくに無効になり、私たちは生物種として生存できなかったでしょう。
しかし、今日、ラクトペルオキシダーゼシステムは頻繁に脆弱化されています。 ラクトペルオキシダーゼはフェロタンパク質であり、鉄の枯渇や欠乏は栄養失調の最も一般的な形態の1つです。 ラクトペルオキシダーゼの2つの基質、チオシアン酸塩とヨウ素にも問題が起きています。 チオシアン酸塩は、食物のグルコシノレート（アブラナ属）またはシアン発生性配糖体（豆、サツマイモ、キビ）に由来します。 1950年以降、英国の生鮮野菜の消費量は24％減少しています（Hinton 2008）。 ヨウ素の喪失は、とりわけ塩分摂取量の減少と海塩（ヨウ素化されていない）の使用により、より広まりつつあります（Li等2006、Nawoor等2006）。 鉄、ヨウ素、シアンの枯渇がラクトペルオキシダーゼ活性に及ぼす最終的な影響は、感染を防ぐ能力を低下させることに大きくつながる可能性があります。
ラクトペルオキシダーゼは、その化学的性質から、適切な治療手段にはなりません。 ミルク由来の酵素を摂取した場合、他のミルクタンパク質と同様に、消化されて急速に無効になります。 ただし、ラクトペルオキシダーゼの殺菌効果は、HOSCNイオンを直接送達することによって模倣および増幅することができます。 この技術は当初、フランスで食用植物の殺菌のために開発され、その後サラダの葉を殺菌するために開発されました。 ベルギーでは防腐剤として使用されており、WHOによって中国と韓国でのミルク滅菌に採用されています（FAO/WHO 2005）。
ヒポチオシアン酸塩の広範な使用が微生物耐性戦略の開発を促進する可能性を検討しましたが、これはありそうもないと考えています。 本質的にラクトペルオキシダーゼ耐性の微生物はごく少数しか知られていません（Oram＆Reiter 1966）。 特定の状況で抵抗が獲得される可能性がありますが（Leyer＆Johnson 1993）、進化における歴史的証拠は、これが臨床的に重要でないことを示しています。 さらに、ほとんどの哺乳動物は日常的にラクトペルオキシダーゼ /ヒポチオシアン酸塩を利用しており、自然免疫系の有効な要素であり続けています。
安全性に関しては、ファーストラインのヒポチオシアン酸イオンのレベルが、体内で生成されるチオシアン酸イオンの安全で許容できるレベルより、はるかに低いことを示しておく必要があります（Borgers＆Junge 1979、Medizinische 1982、WHO 1995）。
世界初のチオシアン酸イオン生成キット、ファーストライン™
特許を取得したファーストラインのフォーミュラは、涙、唾液やミルクと同じ、ヒポチオシアナイトとヒポチオシアンイオンを含む飲み物です。 これらのイオンは、細菌、酵母、真菌、ウイルスなど、さまざまな病原体に対する重要な防御策になります。 そういった病原体の多くはこのファーストラインのフォーミュラに接触すると破壊されます。
ヒポチオシアン酸イオンは不安定な分子であり、最近まで、それを貯蔵しておくということができませんでした。 技術的な進歩により生まれたファーストラインキットを使用すると、使用直前にイオンを生成できるため、いつでも必要なときに「新鮮な」状態で飲むことができます。 初めて、ヒポチオシアン酸イオンがサプリメントとして使用できるようになったのです。
これらの生物学的に同一の免疫分子は、2つの点で抗生物質とは異なります。
1.イオンは非常に小さな分子であり、分子量は約90です。したがって、イオンは、はるかに大きな合成抗生物質よりも組織内により奥深く、より速く拡散します。
2.それらは驚くほど広範囲の病気の原因となる微生物を殺しますが、合成抗生物質とは異なり、乳酸桿菌やビフィズス菌などのプロバイオティクス種に損傷を与えません。 私たちの免疫システムとこれらの有益な細菌種は共進化し、共存することを「学び」ました。
ファーストラインは感染の最初の症状が現れた時点で使用する必要があります。 1日に1つのキットのみ使用してください。ほとんどの場合、1つのキットだけで十分です。 症状が続く場合は、翌日にもう一つのキットを摂ることができます。 より深刻な症状のある人は、必要に応じて、週に2回までファーストラインを使用できます。 感染症予防にはファーストラインを２〜３ヶ月に一度使用してください。
ヒポチオシアン酸イオンは人間の細胞に毒性がなく、優れた組織浸透性を持ち、プロバイオティクス種にほとんど影響を与えないため、ほぼ完璧な抗生物質システムになっていることを覚えておいてください。
まとめ
私たちが現在劣勢にある状態の感染性微生物との戦いにおいて、ファーストラインは突破口になります。 初めて、臨床医または実際にすべてのユーザーが、免疫防御の選択肢の中で最も強力な要素の1つ、つまり自然免疫酵素ラクトペルオキシダーゼ（ラクトペルオキシダーゼ）を利用できるようになりました。
体内では、ラクトペルオキシダーゼはアブラナ属の野菜などの食物性チオシアン酸塩を利用してHOSCNイオンを生成し、さまざまな細菌性およびウイルス性病原体を殺します（以下の表1を参照）。 特異なことに、そして自然免疫防御から予想されるように、この広範囲の抗菌活性には、ラクトペルオキシダーゼ活性に免疫がある必須のプロバイオティクス種は含まれていません。
したがって、ラクトペルオキシダーゼは理想的な抗生物質のすべての特性を備えており、これにより多くの科学者がその治療用途を探求するようになりました。 しかし、市販の酵素は牛乳に由来する食物タンパク質であるため、これまでの試みはすべて失敗しました。 食べると、ラクトペルオキシダーゼは胃や小腸で急速に分解され、その酵素活性が失われてしまいます。
ファーストライン™ははるかに賢いアプローチです。 相結合型ラクトペルオキシダーゼを遠隔的に使用し、通常使用する基質を供給すことによって、体外でHOSCNイオンを生成します。 次に、これらのイオンが摂取され、酵素の内因性効果を正確に模倣します。
ラクトペルオキシダーゼ / HOSCNシステムの既知の有効性と安全性、および予備的な臨床試験データの利用を勘案すると、このシステムの開発は医学的な打開策であると私は考えています。 ラクトペルオキシダーゼ / HOSCNシステムの開発は、ペニシリンの発見と同じくらい重要であり、感染管理に大きな影響を与えると私は信じています。
しかし、官僚的な考え方をする人には、それは大きな問題を提起します。感染管理を末端消費者に初めて直接委ねることになり、安全な食品由来の抗感染戦略に直接アクセスできるのです。これは、殺菌剤と内部的に同等なものであり、これを誰もが使用できることは、製薬業界、その利益率、および規制機関の利益に反します。
酵素システムの価値については疑問の余地はありません。 唯一の問題は、大きな製薬会社とその規制筋がファーストラインを薬物として強制的に再分類するか、あるいはそれを完全に抑制するまでに、この異例な状況がいつまで続くことが許されるかということでしょう。
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