種類

医薬品

関税と消費税

1回の個人輸入で認められているアゴメラチンの個数は4個までです。

医薬品には関税はかかりません。

又、製品ご注文合計金額が＄203を超えた場合、消費税5%が発生する場合がございます。

消費税 は配達員が代行し、徴収させて頂きますので、製品小包お受けとり時にお支払い頂けます様お願い致します。

成分

アゴメラチン
ラクトース, とうもろこし澱粉, ポビドンヨード, カルボキシメチルスターチナトリウム , ステアリン酸, ステアリン酸マグネシウム, コロイド状無水二酸化ケイ素

その他の成分

錠剤コーティング: )ヒプロメロース, グリセロールl, マクロゴール, ステアリン酸マグネシウム,  鉄黄(E172)＆二酸化チタン (E171).
印字インク: セラック, プロピレングリコール, 青色2号 (E132) ,アルミニウムレーキ

服用量

就寝直前の服用（25mg）が、大うつ病性障害（MDD）の治療に有効であることが示されています。必要があれば、2週後に服用量を１日あたり25mg×2回まで増やせます。

アゴメラチンとは？

製薬会社セルビエによって開発された抗うつ剤。バルドキサン、メリター、シマナックスといった商標名の下でヨーロッパで正式に承認されている。

ノルエピネフリンドーパミン脱抑制剤（NDDIs）として知られる薬物群に属する。世界初のメラトニン性抗うつ剤としてメラトニンに影響を与える点で他に類を見ない。

効能・効果

HTP2Cが活性化されることで、うつ症状、社会不安、強迫観念、不安感などが引き起こされるが、5HTP2Cの拮抗薬として作用するアゴメラチンは、これらを妨げ、脳のドーパミンおよびノレピネフリン濃度を上昇させることで有効な抗うつ剤として働く。従来の抗うつ剤に比べて安全性と耐性に優れ、服用を停止しても禁断症状が生じない。

また、メラトニン受容体への作用というユニークな薬理学的特性から、急速に睡眠・覚醒サイクルを調整することで、日中の眠気を引き起こさずに睡眠の質を改善する。

抗不安薬としての特性も併せ持つことから、不安障害の治療にも効果的であると考えられている。

うつ病治療の夜明け

副作用なしの安全で全く新しい治療

うつ病は、単に気分が落ち込む、ストレスや悲しみを感じるといったレベルの話ではなく、身体をとことん衰弱させ、日常生活に支障をきたす、重篤で慢性的なメンタル・ヘルス疾患です。

うつ病の実情

うつ病の兆候は多岐に渡りますが、例えば、以前は楽しかったことに気乗りがしなくなったり、友人や家族を遠ざけたり、食べ物、セックス、運動、その他いっさいの活動に対する興味を失い、肉体的苦痛が増し、疲労感を感じ、不眠症を患い、中には不要なリスクを冒してアルコールに走る人もいるかもしれません。

こういった兆候が何であれ、回復のためには手助けが必要です。

うつ病に限らず、全てのメンタル・ヘルス疾患における一番の問題は、病気によって身体が衰弱し、最終的に5人に1人の割合で命を落とすことから、国の健康と生産性に膨大な損害を与えてしまうという点にあります。2007年にメンタル・ヘルス・アメリカによって行われた調査結果によると、毎年、子供と大人を合わせて2100万人以上のアメリカ人がうつ病を患っており、15～44歳のアメリカ人にとって最大の障害となっています。また、うつ病によって失われた生産性によって米国が受けた損失は、1年あたり310億ドルを越えるという、驚異的な数字が見積もられています。

製薬会社は、過去数年間で何百万ドルもの大金を抗うつ剤の開発に費やしてきました。 アミトリプチリンやクロミプラミン（ともに三環系抗うつ薬として知られる抗うつ剤に属する）などの比較的古いスタイルの抗うつ剤は新しい治療薬の登場により影を潜めてしまいました。選択的セロトニン再取込み阻害薬（SSRIs）である後者二製品には、それまでの抗うつ剤と同じくらい有効でありながら、副作用がより少ないという特徴があります。実際、1980年代後半に初めて導入され、特効薬として迎え入れられたSSRIsは、現在でも、うつ病治療の最前線で処方されています。ただし、これまでの物に比べて利点があるからといって、うつ病の治療薬として完全だとは言い切れません。

残念ながら、多くの抗うつ剤に私たちが期待するほどの働きはなく、一般にSSRIsを処方されている患者の50～70％が満足しているとはいえ、メタ分析によると、まだまだ三環系抗うつ剤の方が効果的であるとされています。実際、米国ジャーナル「サイエンス・メディスン公立図書館」で発表されたSSRIsの有効性に関する最新の研究分析では、SSRIsは重症のうつ病患者にのみ有効であるとされており、軽症患者の反応は偽薬を処方された場合と変わらないという結論が下されています。

その上、抗うつ剤には副作用が付き物ですが、すでに病気によって体力を消耗している身には、相当なダメージとなります。例えば、三環系抗うつ剤を処方されると、便秘、膀胱疾患、性機能障害、心拍数の増加、一日中眠気を生じるなどの症状が表れることがありますが、これらは一般的な副作用のほんの一部です。三環系抗うつ剤に比べて副作用が少ないとされるSSRIsでも、睡眠障害、性的な問題、無気力、疲労、肥満といった症状が引き起こされる可能性があります。 さらに患者には、非常に危険で潜在的に致命的な副作用であるセロトニンシンドロームの発症リスクも考えられます。

おそらく、抗うつ剤に対する一般的な批評は、服用の停止が非常に難しい場合があるということです。全ての抗うつ剤に禁断症状が発生しますが、 例えばSSRIsの場合、最も一般的な例としては、めまい、頭がふらつく、機能性胃腸障害、不安感、睡眠障害、頭痛などがあります。

これまで述べてきたことを考えると、何故、製薬会社がより安全で効果的な抗うつ剤の開発に力を注いできたのかが、容易にお分かり頂けることでしょう。私たちは現在、次世代の抗うつ剤への夜明けに立ち会っています。以降は、うつ病治療に変革をもたらす可能性のある、全く新しく革新的なアゴメラチンについて説明していきたいと思います。

アゴメラチンとは？

アゴメラチン（登録商標バルドキサン）は、ノルエピネフリンドーパミン再取り込み阻害薬（NDDIs）として知られる薬物群に属する抗うつ剤です。 アゴメラチンは、セロトニン経路だけでなく、メラトニン生産にも影響を及ぼす、初めてのメラトナジック抗うつ剤です。

メラトニンとその重要性

化学的にNアセチル5メトキシトリプタミンとして知られるメラトニンは、サーカディアンリズムと呼ばれる24時間周期の生体リズムに関連し、規則的な睡眠に対して重要な役割を果たす自然発生ホルモンです。 メラトニンの血中濃度は一日のサイクルを通して変化します。

メラトニンは松果腺（脳の中央に位置するにも関わらず血液脳関門の外にある、えんどう豆くらいの小さい腺）のアミノ酸トリプトファンから生産されます。 メラトニンの合成とリリースは暗やみによって刺激され、視床下部にある視交差上核（SCN）の直接の影響を受けて生産されるホルモン（体内時計の役割を果たす）と光によって抑圧されます。 SCNは光と暗闇のパターンに関する情報を網膜から受け取ります。夕方、暗くなり始めると増加するメラトニン生産と分泌は、DLMO（メラトニンの分泌開始時刻）として知られています。 メラトニンレベルが上昇するに従い、化学的に眠気が生じ、体温が下がります。 メラトニンの分泌と血中濃度は夜中にピークを迎え、それ以降、徐々に落ちていきます。夜に 増加することから、メラトニンは「暗黒のホルモン」と呼ばれることもあります。

睡眠パターンとサーカディアンリズムとの関係のため、メラトニンは、特に睡眠に関連した疾患を始めとする、多くの治療に用いられてきましたが、季節的情動障害として知られている、一種のうつ病の治療薬としても既に認められています。

睡眠の重要性

脳と身体が翌日に備えて再充電する時間である睡眠は、私たちの健康と幸福にとって極めて重要です。 つまり、気分、エネルギーレベル、集中力、および総合的な機能に深く関わっているため、上質の睡眠が得られるか否かが、私たちの人生を大きく左右することになるのです。

残念ながら、睡眠パターンと24時間リズムの崩れは、一般的なうつ症状の最初の兆候と言えるでしょう。 健康な人でさえ、睡眠パターンが乱れると混乱をきたすことから、それが、うつ病の症状をどれだけ悪化させるかは想像に難くないでしょう。そして、十分な睡眠を得られない限り、うつ病から完全に逃れることはできないのです。

このように、24時間周期の乱れと睡眠障害がうつ病と関連していることは、広く知れ渡っていますが、アゴメラチンの持つメラトナジックな特性により、うつ病の治療に新たな道が開けたのです。

アゴメラチンの開発

うつ病治療の最先端で使われているアゴメラチンは、製薬会社セルビエによって開発されましたが、最近になって、バルドキサンという商標名でヨーロッパ数カ国で承認されました。

アゴメラチンの働き

既に述べたように、NDDIsとして知られる薬物群に属するアゴメラチンは、5HT2Cに対する拮抗薬として働きます。 通常、5HT2C受容体は、神経伝達物質セロトニン（ニューロン間のコミュニケーションを司る脳のメッセンジャーとして作用する化学物質）によって動かされます。5HT2C受容体の活動が活発になり過ぎると、不安感、社会不安障害、うつ病、脅迫観念などが引き起こされる可能性があります。アゴメラチンは、これらの受容体を妨げ、脳の多くの領域で、ドーパミンとノレピネフリン濃度を上昇させます。

ドーパミンとノルエピネフリンは、ともに神経伝達物質ですが、両者の活動に異常をきたすことで気分と行動に影響することが、研究によって証明されていることから、これらの神経伝達物質が憂うつに関連しているのは確固たる事実です。 ドーパミンとノルエピネフリンのレベルを増加させることが、うつ症状をどのように軽減させるのかは、まだ正確に解明されていませんが、神経インパルスの発信が高まることで、気分が改良されることが分かっています。

また、アゴメラチンは、メラトニン受容体の強力なアゴニストであることが知られていますが、これもアゴメラチンがユニークだとされる理由の一つだと言えるでしょう。実際、アゴメラチンは、世界初のメラトナジック抗うつ剤です。メラトニン受容体作用薬であるアゴメラチンは、主にSCNに存在し、通常、天然メラトニンによって起動されるMT1およびMT2レセプターと結合します。

そして、メラトニン受容体に作用するユニークな薬理学的特性から、うつ病患者の日中の眠気を引き起こすことなく、急速に睡眠・覚醒サイクルを規制し、睡眠の質にかなりの改善をもたらすことが研究によって示されています。これは確かに、非常に重要なアゴメラチンの特徴ですが、あるフランス人研究者は、「睡眠障害がうつ病の主な特徴であるため、鎮静作用なしでそれを改善する能力は特筆すべきである」と述べています。うつ病患者には、24時間リズムの狂いがあまりに多く見られますが、アゴメラチンは、睡眠障害を改善するとともに、睡眠の質を向上させ、昼間の覚醒に多大な利益をもたらします。

最後になりましたが、アゴメラチンには他にも抗不安薬（別名、反パニックもしくは抗不安性エージェント。不安症の治療に用いられる）としての特性を持つことが証明されています。アゴメラチンの特性は、選択性5-HT(2C)受容体拮抗薬と著しく類似しているため、不安障害の治療に有効な可能性があります。

在来治療よりも有利な点

初期の研究で既に、アゴメラチンが既存の抗うつ剤と少なくとも同等に有効であることが示されています。 大うつ病治療に関する制御された人体研究では、抗うつ剤セルトラリン（ルストラル、ゾロフト）とパロキセチン（セロザット、パキシル）の2つのSSRIと比較して、55～62%に匹敵する効力を示しました。面白いことに、穏やかなうつ病患者に対する抗うつ剤としての有効性が証明されているにも関わらず、アゴメラチンの治療における有効性は、病気が深刻になるほど増加するように見受けられます。

しかし、そのユニークな薬理学的特性は、SSRI抗うつ剤とは全く異なり、かつ、より優れたもので、単に抗うつ剤として治療に有効であるかどうかを超えています。また、薬の持続性と安全性も重要です。既に述べた通り、SSRIsにさえ、潜在的に非常に危険な多くの副作用を伴うリスクがあります。その一方で、アゴメラチンは安全性と耐性に優れ、多くのSSRIsや、他の抗うつ剤とは対照的に、肥満、性的障害、睡眠障害といった副作用との関連がありません。 実際、アゴメラチンを服用している患者の中には、睡眠の質が今までよりも向上した人さえいました。 この特筆すべき安全性は、おそらくアゴメラチンに最も期待できることの1つであると言えるでしょう。

一般的な抗うつ剤には、他にも、服用停止時の問題があります。抗うつ剤の中には、中毒性が高く、服用の停止が非常に難しいものもあります。例えば、SSRIの禁断症状が耐え難いほど苦しく、なかなか服用を止められない患者もいます。SSRIの禁断症状には、汗ばむ、吐き気、不眠、感電のような感覚、めまい、震え、混乱などが含まれます。一方で、突然にアゴメラチンの治療を止めた際の影響を調べるために行われた二重盲検プラシーボ対照試験では、禁断症状は全く見られませんでした。これは、うつ病治療に関する多くの魅力的な提案をアゴメラチンに与えることでしょう。

結論として、アゴメラチンによって、うつ病の治療に新しい夜明けが告知されました。アゴメラチンは、重篤なうつ病の治療でさえ副作用が軽い、睡眠の質を高める、禁断症状を持たないといった、他に類を見ない薬理学構成による全く新しいアプローチで、加齢性疾患を治療します。

服用量

就寝直前の服用（25mg）が、大うつ病性障害（MDD）の治療に有効であることが示されています。必要があれば、2週後に服用量を１日あたり25mg×2回まで増やせます。

副作用

副作用に関しての経歴は好ましい範囲に留まり、耐性も優れているとはいえ、薬には全て副作用の可能性があります。アゴメラチンの服用中に報告された一般的な副作用としては、頭痛、鼻咽頭炎、胃腸障害など。

イギリスのナショナル処方集（アメリカの添付文書集に準ずる）では、以下の副作用および禁忌に関する記述があります。

「躁病、軽躁。肝障害に関連する薬と併用しないこと。過剰な飲酒を避けること。腎機能障害を患っている人は服用しないこと。臨床試験による報告が不足しているが、服用開始前、治療開始から6、12、24週間毎に肝機能をモニターし、血清トランスアミナーゼ（肝臓中の酵素）が基準範囲上限の3倍を超えている場合は、服用を停止すること」

上記記載の内容は、製品に添付されている説明書を日本語訳したものであり、医師、専門家の指導に成り代わるものではありません。　製品のご使用は、必ず担当医の指導のもとでおこなってください。