メマンティンとは？

アルツハイマー病に対する効果が期待されている新薬。ドイツでは過去10年にもわたって使用されているが、認知症（痴呆症）に対する効果を筆頭に、そのユニークな多くの特性が臨床試験によって注目されるようになったのは、ごく最近のことである。

服用量

1日につき20mg。服用量は5mgから初めて、4週間かけて徐々に20mgにまで増やしましょう。メマンティンは、アリセプト、エクセロン、ガランタミン（レミニール）といった他のアルツハイマー治療薬とは異なる作用を持つことから、これらの薬と併用しても構いません。

メマンティン（錠剤）治療プラン

服用対象

通常、アルツハイマー病の治療薬として使われるが、研究の結果、他にもパーキンソン病やアルコール中毒の治療、また鎮痛剤としての効果も期待されると考えられている。

効能・効果

ガランタミンのように、現在アルツハイマー病の治療に用いられている大多数の薬は、アセチルコリンという脳神経伝達物質を破損する、アセチルコリンエステ ラーゼと呼ばれる酵素を抑制することで症状を軽減させているが、メマンティンは、N-メチルDアスパラギン酸塩あるいはNMDAとして知られているレセプ ターを抑制するという、全く違った経路で働く。コリン作用性のセルは健康な脳機能にとって不可欠なものであるが、アルツハイマー病を患うことで、アセチル コリンは多大な損害を受けてしまう。

脳の早期老化との取り組み

メマンティンは、情報の処理、蓄積、検索に関わる化学物質である、グルタミン酸塩を規制します。

グルタミン酸塩は、脳にとって主要な興奮性神経伝達物質でありながら、すべての神経変性疾患に共通の、神経細胞死にも深く関わっていると考えられています。例えばアルツハイマー病患者の神経細胞にアミロイドが付着することで、余分なニューロンが放出されることになりますが、神経科学者はこれを過励起と呼んでいます。

メマンティンは、直接、過励起を中断させて、NMDA受容体におけるグルタミン酸塩の作用を妨げます。

メマンティンのユニークな作用

例えばガランタミン（レミニール）など、現在使用されているアルツハイマー治療薬の多くは、脳神経伝達物質アセチルコリンを破壊する、アセチルコリンエステラーゼと呼ばれる酵素を抑制します。

一方メマンティンは、アルツハイマー病、もしくは他の神経障害によって破壊された細胞から過剰に放出されたグルタミン酸塩から、脳を保護するように見受けられます。グルタミン酸塩がNメチルDアスパラギン酸塩（NMDA）受容体に付着すると、カルシウムが自由に細胞の中に入り込むことになります。つまり、グルタミン酸塩過多が続くと、カルシウムの過剰が慢性化し、細胞の退化が引き起こされるのですが、メマンティンは、NMDA受容体部位を満たすことで、これら一連の破壊的な影響を予防するのではないかと考えられています。

メマンティンと脳の早期的老化

メマンティンはドイツで過去およそ10年にわたって使用されてきましたが、老人性認知症の治療薬としての特性に注目が集まったのは、ごく最近になってからのことです。

メマンティンは、アルツハイマー患者に限らず、健常者の記憶、注意力、動機、言語、および簡単な作業を行う能力にも改善をもたらします。

過励起と呼ばれる、NMDA受容体に過剰な刺激を与える要素は、日常の食生活に多く含まれています。中でも最も著しいものとして、人工甘味料や、特にグルタミン酸ナトリウムなどの調味料が挙げられますが、加水分解された植物性タンパク質でさえ、その原因と成り得ます。

アルツハイマー病のような血管性認知症、および混合性認知症は、高齢者にとって最も一般的な認知症ですが、その原因についてはまだ解明されておらず、潜在的な問題を避ける努力を行うに留まっています。

この問題に対処するために必要なことを理解し、それを実行することで過励起を防ぐという中には、メマンティンの服用も含まれています。

メマンティンとアルツハイマー病

既に述べた通りメマンティンは、情報の処理、蓄積、および検索に関わる、脳の専門化された情報伝達化学物質の1つである、グルタミン酸塩の活動を規制することによって作用します。グルタミン酸塩は、NMDA受容体を発動させて、神経細胞に流れ込むカルシウムの量を制御することで、情報の記憶に必要な化学的環境を整えるという、学習と記憶に関わる重要な役割を担っています。

その一方でグルタミン酸塩過多は、NMDA受容体への刺激を過剰にし、過度のカルシウムを神経細胞に入り込ませ、最終的に細胞破壊、および細胞死を引き起こしますが、メマンティンは、NMDA受容体を部分的に妨げることで、グルタミン酸塩過多から細胞を保護すると考えられています。

メマンティンの作用は、以前にアルツハイマー病の治療薬として合衆国で承認されたコリンエステラーゼ阻害薬の持つ、アルツハイマー患者に不足しがちなアセチルコリンなどの情報伝達化学物質レベルを、一時的に上昇させるメカニズムとは異なります。

臨床試験

メマンティンとアルツハイマー病の関係についての臨床試験は、多数存在していますが、そのうちの一つである二重盲式プラシーボ比較試験によって、メマンティンの安全性と、深刻なアルツハイマー病、血管性認知症、混合性認知症の治療薬としての有効性が結論付けられています。

特定の老人性認知症については、まだ診断されていませんが、一般的な認知障害を患う高齢者がメマンティンを服用することで、自警機能の向上と、短期的記憶および集中力の改善が見られただけでなく、全てのケースにおいて耐性にも優れていました。

321人の老人病患者を対象に2002年フランスで行われた研究では、28週間に及ぶ治療の後に、「軽症および中等度認知症患者は、1日につき20mgのメマンティンを服用することで、機能と行動が悪化することなく、認識力が一貫して改善されただけでなく、副作用との関連性が見られなかった」と結論付けられています。

メマンティンの効果は早く、例えば65～80歳の66人の軽症および中等度認知症患者には、わずか14日でかなりの改善が見られ、その違いは偽薬を与えられたグループと比べても大きいものでした。その後42日目には、改善はさらに進み、日常生活レベルの作業クオリティがかなり高まったと発表されています。

おそらく最も興味深いのは、後期アルツハイマー病におけるメマンティンの効力についてのレポートでしょう。現在、この病気の治療方法はないとされていますが、1999年にスウェーデンで行われた研究では、メマンティンによる治療によって、後期アルツハイマー患者の機能が改善され、介護に依存する率が減少したという結果が得られています。

252人の患者を対象に、1日に20mgのメマンティンもしくは偽薬を28週間与えた、より最近の研究では、中等度から重症のアルツハイマー病の、臨床症状の悪化が軽減されたことが明確にされています。ハンス・J・メビウス博士は、「患者および介護人に多大な利益を与えるメマンティンは、進行性認知症における未開発の治療領域における突破口となるであろう。また、他の反認知症薬と比べて、メマンティンには素晴らしい安全性と持久力がある」と述べています。

メマンティンが持つその他の効果

臨床試験の結果、メマンティンがドーパミン作用薬として、単独でパーキンソン病の兆候を改善する可能性が示唆されています。

また別の研究では、アルコール中毒の治療薬としても提案されていますが、NMDA受容体とアルコール中毒の関連性から、メマンティンの服用によって欲求が抑えられるのではないかと考えられています。

他にも、メマンティンの持つ鎮痛効果についてのレポートもあります。特に苦痛を伴う神経障害では、1日に40mgのメマンティンの服用によって、夜間の痛みが、統計学的に見て著しく和らぐとされています。

また、エイズに関連した認知症同様、緑内障や高眼圧症にメマンティンを用いた試験も、現在進行中です。

更なる研究が必要であるものの、NMDA受容体に対する刺激が過剰になると、多くのマイナス効果を生むことから、身体を衰弱させる、あらゆる疾患の管理のためには、これに対する拮抗作用のあるメマンティンなどの薬が重要であることに、疑いの余地はありません。

警告

過去に脳卒中や心臓発作を経験したことのある人、腎臓病を患ったことのある人、高血圧でありながら治療を受けていない人がメラトニンを服用する場合は、かかりつけの医師によるモニタリングを必ず受けるようにしましょう。メマンティンは、デキストロメトルファン、シメチジン、プロカインアミド、ヒドロクロロチアジド、抗コリン作動薬、抗けいれん薬、バルビツール酸塩、もしくはエルドーバのようなドーパミン作用性拮抗薬、あるいはブロモクリプチン（パーロデル）といった薬との間に、相互作用の生じる場合があるため、認知症患者がメマンティンを服用する前に、他にどのような薬を服用しているか明らかにし、必ずかかりつけの医師に報告すること。

また別の研究では、アルコール中毒の治療薬としても提案されていますが、NMDA受容体とアルコール中毒の関連性から、メマンティンの服用によって欲求が抑えられるのではないかと考えられています。

他にも、メマンティンの持つ鎮痛効果についてのレポートもあります。特に苦痛を伴う神経障害では、1日に40mgのメマンティンの服用によって、夜間の痛みが、統計学的に見て著しく和らぐとされています。

また、エイズに関連した認知症同様、緑内障や高眼圧症にメマンティンを用いた試験も、現在進行中です。

服用に適さない人

てんかんを患ったことがある、心筋梗塞(心臓発作)を起こしたことがある、高血圧である、腎臓の機能に障害があるといった場合。これらの症状が見られる場合、服用は必ず医師の指導のもと、定期的なモニターチェックを受けて行うこと。

併用できない製品

アマンタジン、ケタミン、dextromethorphane や、他のNMDA拮抗薬

注意事項

ベジタリアンになるなど、食事内容に大幅な変更があった（あるいは、その予定がある）場合や、腎臓部管状アシドーシス(RTA-腎臓機能障害によって引き 起こされる血液中の酸過剰)あるいは尿路に関する感染病を患っているという場合、投薬の調整が必要になる可能性もあるので、必ずかかりつけの医師に伝えること。

上記記載の内容は、製品に添付されている説明書を日本語訳したものであり、医師、専門家の指導に成り代わるものではありません。　製品のご使用は、必ず担当医の指導のもとでおこなってください。